伊瑞可药物相互作用:
对人肝微粒细胞进行的体外试验证实,吉非替尼主要通过肝细胞色素P-450系统的CYP3A4代谢。所以吉非替尼可能会与诱导、抑制或为同一肝药酶代谢的药物发生相互作用。动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用,体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。
以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义的药物相互作用的药物或药物类别:
影响吉非替尼的药物
已证明的相互作用
抑制CYP3A4的药物
在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑(一种CYP3A4抑制剂)合用,吉非替尼的平均AUC升高80%。由于药物不良反应与剂量及暴露量有关,该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他CYP3A4抑制剂相互作用的研究,但这一类药物如酮康唑、克霉唑、Ritonovir同样可能抑制吉非替尼的代谢。
升高胃pH值的药物
在一项健康志愿者中进行临床研究,表明与剂量达到能明显持续升高胃pH至≥5的雷尼替丁合用,可使吉非替尼的平均AUC降低47%,,可能降低吉非替尼疗效。
利福平
在健康志愿者中将吉非替尼与利福平(已知的强CYP3A4诱导剂)同时给药,吉非替尼的平均AUC比单服时降低83%。
理论上可能有相互作用的药物
其他CYP3A4诱导剂
诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血药浓度,因此,与CYP3A4诱导剂(如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草)合用可降低疗效。
吉非替尼对其他药物的作用
已证明的相互作用
通过CYP2D6代谢的药物
在一项临床试验中,吉非替尼与美托洛尔(一种CYP2D6酶底物)合用,使美托洛尔的暴露量升高35%,这被认为不具有临床相关性。吉非替尼与其他由CYP2D6代谢的药物同服,可能会升高后者的血药浓度。
理论上可能有相互作用的药物
华法林
虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究,在一些服用华法林的患者中报告了INR增高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR的改变(见【注意事项】)。
长春瑞滨
在Ⅱ期临床研究中,将本品与长春瑞滨同时服用,显示本品可能会加剧长春瑞滨引起的中性白细胞减少作用。
伊瑞可注意事项:
当考虑本品用于晚期或转移性nsclc患者的一线治疗时,推荐对所有患者的肿瘤组织进行egfr突变检测。如果肿瘤标本不可评估,则可使用从血液(血浆)标本中获得的循环肿瘤dna(ctdna)。 只能使用经论证可用于测定肿瘤或ctdna的egfr突变状态的检测方法,检测方法须稳定。可靠并且灵敏,以避免出现假阴性或假阳性的测定结果。 间质性肺病 观察到接受本品治疗的患者发生间质性肺病,可急性发作,有死亡病例报告(见【不良反应】)。如果患者呼吸道症状恶化,如呼吸困难,咳嗽,发热,应中断本品治疗,立即进行检查。当证实有间质性肺病时,应停止使用本品,并对患者进行相应的治疗。 一项在日本进行的流行病学病例对照研究中,对接受本品或化疗的3159名非小细胞肺癌患者进行为期12周的随访,确定了以下出现间质性肺病的高风险因素(不考虑患者接受的是本品还是化疗);吸烟、较差的体力状态(ps≥2),在ct扫描上正常肺组织覆盖范围≤50%,距非小细胞肺癌诊断时间较短(<6个月),原有间质性肺炎,年龄较大(≥55岁),伴有心脏疾病。两治疗组中发展为ild的患者,如具有以下危险因素则死亡率增加:吸烟、在ct扫描上正常肺组织减少≤50%、原有间质性肺炎、年龄较大(≥65岁)、病灶与胸膜粘连(≥50%)。 肝毒性 已观察到肝功能检查异常(包括丙氨酸氨基转移酶升高,天门冬氨酸氨基转移酶升高,胆红素升高)(见【不良反应】),偶见有表现为肝炎。已有肝衰竭的个例报告,其中某些是致死性病例。因此,建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用本品。如果肝转氨酶升高加重,应考虑停药。 严重持续的腹泻 当患者出现重度或持续性腹泻、恶心、呕吐或厌食症状时,应告诫其即刻就医,因为这些症状均可能间接引起脱水。这些症状应按照临床指征处理。 消化道穿孔 服用本品治疗的患者中已有消化道穿孔的报道,涉及的大多数患者本身包含其他已知的风险因素(如:同时服用类固醇药物、非甾体类抗炎药;消化道基础疾病、溃疡、年龄、吸烟史、穿孔部位的肠道转移肿瘤)。 眼部症状 出现任何提示角膜炎的症状或体征(如急性或加重的:眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼部疼痛和/或眼部发红)的患者应立即转诊至眼科专科医生处。 如确诊为溃疡性角膜炎,则应中断本品治疗;如果症状无缓解,或症状在再次服用本品时复发,则应考虑永久性终止本品治疗。 与其他药物的相互作用 诱导cyp3a4活性增加的物质可以增加本品代谢,降低本品的血浆浓度。因此当本品与cyp3a4诱导物(如,苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类或圣约翰草)联合使用时,可能降低本品疗效(见【药物相互作用】)。 已报道在服用华法林的一些患者中出现inr(international normalised ratio,国际标准化比率)升高及/或出血事件(见【不良反应】)。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或inr的改变。 能显著而持续升高胃ph的药物,可能降低吉非替尼的平均血浆浓度从而可能降低吉非替尼疗效(见【药物相互作用】)。 在ⅱ期临床研究中,将本品与长春瑞滨同时使用,显示本品可能会加剧长春瑞滨引起的中性粒细胞减少的作用。 其他 在本品的临床试验中有脑血管事件的报告,但与本品的关系未确定。 在一项对儿科患者和进行本品和放疗治疗的ⅰ/ⅱ期临床研究中,45名入选患者(这些患者为新诊断出脑干神经胶质瘤或未完全切除的幕上恶性神经胶质瘤)中,发生4例(1例死亡)中枢神经系统出血。在一项单用本品治疗的临床研究中,一位患有室管膜瘤的儿童也出现了中枢神经系统出血。没有证据证明接受本品治疗的成年nsclc患者的脑出血风险增高。 对驾驶及操纵机器能力的影响 在本品治疗期间,可出现虚弱的症状,出现这些症状的患者在驾驶或操纵机器时应给予提醒 。
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