心达悦药物相互作用:

本品在肝脏内广泛代谢,主要是由细胞色素CYP2D6介导。CYP3A45和CYPC9也参与其代谢,但影响较小(参见【药代动力学】)。

其他药物影响本品的可能性

可逆性选择性MAOIs

由于存在发生5-羟色胺综合征的风险,禁止将本品与不可逆性非选择性MAOs联用。不可逆性非选择性MAO停药14天后才能开始本品的治疗。本品停药14天后才能开始不可逆性非选择性MAOI的治疗(参见【禁忌】)。

可逆性、选择性MAOA抑制剂(吗氯贝胺)

禁止将本品与可逆性、选择性MAOA抑制剂(例如吗氯贝胺)联用(参见【禁忌】)。如果证实必须联用,所添加药物应采用最低剂量并且在临床上密切监测5-羟色胺综合征(参见【注意事项】)。

*可逆性性、非选择性MAO1(利奈唑胺) *

禁止将本品与弱可逆性、非选择性MAO(例如抗生素利奈唑胺)联用(参见【禁忌】)。如果必须联用,所添加药物应采用最低剂量并且在临床上密切监测5羟色胺综合征(参见【注意事项】)。

不可逆性、选择性MAOB抑制剂(司来吉兰、雷沙吉兰)

本品与选择性MAOB抑制剂(如司来吉兰或雷沙吉兰)联用后发生5羟色胺综合症的风险低于与MAO-A抑制剂联用,但是联用时仍需谨慎,有必要密切监测5-羟色胺综合征(参见【注意事项】)。

*5-羟色胺类药物 *

与具有5羟色胺能效应的药物(例如曲马多、舒马普坦和其他曲坦类)联用可能导致5-羟色胺综合征(参见【注意事项】)。

圣约翰草

与具有5-羟色胺能效应的抗抑郁药和含有圣约翰草(贯叶连翘)的草药联用可能导致包括5-羟色胺综合征在内的不良反应的发生率升高(参见【注意事项】)。

降低癫病发作阅值的药物

具有5-羟色胺能效应的抗抑郁药可降低癫痫发作阈值。当与其他可降低癫痫发作阈值的药物联用时应谨慎例如抗抑郁药(三环抗抑郁药、SSRs、 SNRIs)、精神安定药(酚噻嗪类、噻吨类和苯丁酮类)甲氟喹、安非他酮、曲马多](参见【注意事项】)。

ECT(电惊厥疗法)

尚无同步给予本品和ECT的临床经验,需慎用。CYP2D6抑制剂在健康受试者中,同时给予本品(10mg日)与安非他酮(强效CYP2D6抑制剂,150mg/次,每日2次)14天后,本品的暴露水平(血药浓度时间曲线下面积(AUC)升高2.3倍。服用本品后再联用安非他酮所产生的不良反应,高于服用安非他酮后再联用本品。根据患者的个体反应,如果在本品治疗中加用强效CYP2D6抑制剂(例如安非他酮、奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀),可考虑降低本品的使用剂量(参见【用法用量】）。

CYP3A4制剂和CYP2C9抑制剂

在健康受试者中,如果服用酮康唑400mg/日(CYP3A4/5和P糖蛋白抑制剂)6天后或服用氟康唑200mg日(CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5抑制剂)6天之后加用本品,观察到本品AUC分别升高1.3和1.5倍。无需进行剂量调整 。

CYP26弱代谢者中的相互作用

CYP2D6弱代谢者合用强效CYP3A4抑制剂(例如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、考尼伐坦和许多HV蛋白酶抑制剂)和CYP2C9抑制剂(例如氟康唑和胺碘酮)的情况,尚未有具体研究,但是与上文所说的中等影响相比,预测联合治疗将导致这类患者的本品暴露水平发生更加明显的升高(参见【药代动力学】)。

在健康受试者中,未观察到奥美拉唑(CYP2C19抑制剂)40mg单次给药对本品多次给药的药代动力学产生抑制作用。

细胞色素P450诱导剂

在健康受试者中,如果给予利福平600mg日(CYP同工酶广谱诱导剂)10天后单次加用本品20mg,观察到本品AUC降低72%。根据个体患者反应情况,如果在本品治疗中加用细胞色素P450广谱诱导剂(例如利福平、卡马西平、苯妥英),可考虑进行剂量调整(参见【用法用量】)。

酒精

在健康受试者中单次联用酒精(0.6gkg)和本品20mg或40mg后,未观察到对本品或酒精的药代动力学有显著影响,相对于安慰剂组,亦未观察到显著的认知功能损害。然而抗抑郁药治疗期间不建议饮酒。

乙既水杨酸

在健康受试者中未观察到乙酰水杨酸150mg/日多次给药对本品多次给药的药代动力学有影响。

本品影响其他药物的可能性

凝剂和抗血小板药

在健康受试者中多次联用本品与固定剂量华法林后,相对于安慰剂组,未观察到对国际标准化(凝血酶原时间)比值(NR)、凝血酶原或血浆R-S-华法林值有显著影响。此外,在健康受试者中,如果本品多次给药后加用乙酰水杨酸150mg日相对于安慰剂组,未观察到对血小板凝集,或者对乙酰水杨酸/水杨酸的药代动 力学产生显著抑制作用。

然而,本品与5羟色胺类药物与口服抗凝剂或抗血小板药联用存在药效学相互作用,可能导致出血风险增高,因此联用时应谨慎(参见【注意事项】)。

细胞色素P450底物

体外条件下,本品对CYP450同工酶未显示出任何潜在的抑制或诱导作用(参见【药代动力学】)。

在健康受试者中,本品多次给药后未观察到对以下细胞色素P450同工酶有抑制作用:CYP2C19(奥美拉唑、地西泮)、CYP3A4/5(炔雌醇、咪达唑仑)、CYP2B6(安非他酮)、CYP2C9(甲苯磺丁脲、S-华法林)、CYP1A2(咖啡因)或CYP2D6(右美沙芬)。

本品与地西泮或复方口服避孕药联用未观察到药效学相互作用。本品与地西泮10mg(单次给药)联用后,相对于安慰剂组,未观察到显著的认知功能损害本品与复方口服避孕药(炔雌醇30μg/左炔诺孕酮150g)联用之后,相对于安慰剂组,未观察到对性激素水平产生显著影响。

锂盐、色氨酸

在锂盐达稳态血药浓度的健康受试者中,多次给予本品后,未观察到对本品有临床意义的影响。然而,有报道与锂盐或色氨酸联用时具有5-羟色胺能效应抗抑郁药作用增强,因此本品与上述药物联用时应谨慎。

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