盐酸帕罗西汀片用法用量: 口服,建议每日早餐时顿服,药片完整吞服勿咀嚼。 成人: 抑郁症: 一般剂量为每日20mg。服用2~3周后根据病人的反应,某些病人需要加量,每周以10mg量递增,根据国外经验每日最大剂量可达50mg,应遵医嘱。 强迫性神经症: 一般剂量为每日40mg,初始剂量为每日20mg,每周以10mg量递增。根据国外经验每日最大剂量可达60mg。 惊恐障碍: 一般剂量为每日40mg,初始剂量为每日10mg,根据病人的反应,每周以10mg量递增,每日最大剂量可达50mg。一般认为惊恐障碍治疗早期其症状有可能加重,故初始剂量为10mg。 社交恐怖症/社交焦虑症: 一般剂量为每日20mg,若对20mg无反应的患者可根据病人临床反应,每周以10mg量递增,根据国外经验每日最大剂量可达50mg。剂量改变应至少有一周的间歇期。 本品与所有的抗抑郁药一样,治疗期间应根据病情调整剂量。病人应治疗足够长时间以巩固疗效,抑郁症痊愈后应维持治疗至少几个月,强迫性神经症和惊恐障碍所需维持治疗的时间更长。停药方法与其它精神科药物相似,需逐渐减量,不宜骤停。 帕罗西汀的停药 和其他精神药物一样,本品一般不宜突然停药(参见【注意事项】和【不良反应】部分)。近期临床试验中采用的逐渐减量停药方案是:以周为间隔逐渐减量,每周的日用剂量比上周的日用剂量减少10mg,每周减量1次。 当日用剂量减至每日20mg时,病人按该剂量继续用药1周,然后停药。如果减量或停药后出现不能耐受的症状,可以考虑恢复到前次的用药剂量治疗。然后,医生可以继续进行减量方案,但减量的速度要更加缓慢。 肾/肝功损害: 由于严重肾功能损害(肌酐清除率<30ml/分)或肝损害的病人,服用本品后血药浓度较健康人高。因此推荐剂量为每日20mg,如果需要增加剂量,也应限制在服药范围的低限。盐酸帕罗西汀片药物相互作用: 1.临床研究表明,帕罗西汀的吸收和药代动力学不受下列因素影响或者只有不明显的影响(即,这种影响很小不需要改变给药方案): 食物 制酸剂 地高辛 普萘洛尔 2.血清素能药物 和其它选择性5-ht再摄取抑制剂(ssris)药物一样,和血清素能药物合用可能导致5-ht相关效应(见【注意事项】)的发生。 当血清素能药物(如色胺酸,曲坦类药物,曲马多,5-ht再摄取抑制剂ssris,锂、芬太尼和st.john'swort贯叶连翘-制剂)与本品合用的时候需谨慎并密切监测临床病情。 严禁本品与单胺氧化酶抑制剂(包括抗生素类药物利奈唑胺,一种可逆,非选择性的单胺氧化酶抑制剂和亚甲蓝(次甲基蓝))合用(见【禁忌】)。 华法林:初步资料显示,帕罗西汀和华法林之间有药效学相互作用(在凝血酶原时间不变的情况下出血增加)。由于临床经验少,本品与华法林合用应谨慎。 阿米替林:罕见有使用ssri和阿米替林发生5-羟色胺综合征的上市后报告,如果临床确实需要合用本品和阿米替林,应密切观察患者病情,尤其是在治疗的起始阶段以及增加剂量时。 3.药物代谢酶 药物代谢酶的诱导剂或抑制剂可影响本品的代谢和药代动力学,当本品与已知的药物代谢酶抑制剂合用时,应考虑使用剂量范围的低限。而当本品与已知的药物代谢酶诱导剂(如:卡马西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英)合用时,则无须考虑调整初始剂量。随后剂量的调整应视临床反应(疗效及耐受性)而定。 fosamprenavir/利托那韦:本品与fosamprenavir/利托那韦合用时会显著降低帕罗西汀的血浆浓度,应根据临床效果(耐受性和有效性)进行任何的剂量调整。 4.酒精:帕罗西汀不增加酒精引起精神和运动机能损害,但是不推荐本品与酒精合用。 5.与大多数抗抑郁药一样,本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用。服用本品前后两周内不能使用单胺氧化酶抑制剂。在停用单胺氧化酶抑制剂两周后开始服用本品时应慎重,剂量应逐渐增加。 6.抗惊厥药:卡马西平,苯妥英,丙戊酸钠。合用这些药物对癫痫病人中的药代动力学/药效学特征似乎没有什么影响。 7.神经肌肉阻滞剂 ssris可能会降低血浆胆碱酯酶活性,从而导致美维松及司克林神经肌肉阻滞作用的延长。 8.帕罗西汀对cyp2d6的抑制效能 和其他抗抑郁药物(包括其他ssris)一样,帕罗西汀会抑制肝脏细胞色素p450酶cyp2d6。抑制cyp2d6可能导致合用的经该酶代谢的药物血浆浓度升高。这些药物包括某些三环类抗抑郁药(如,阿米替林,去甲替林,丙咪嗪和地昔帕明)、吩噻嗪类精神安定药物(如,奋乃静和甲硫哒嗪,见【禁忌】)、利培酮、阿托西汀、某些1c类的抗心律失常药(如,普罗帕酮和氟卡尼)和美托洛尔。 他莫昔芬经cyp2d6代谢后会生成一种重要的活性代谢产物,endoxifen(4-羟基-n-去甲基他莫昔芬),该产物对他莫昔芬的疗效具有重大作用。帕罗西汀对cyp2d6的不可逆的抑制作用会导致endoxifen(4-羟基-n-去甲基他莫昔芬)的血药浓度降低(见【注意事项】)。 由于严重室性心律失常和猝死的风险都可能与甲硫哒嗪血药浓度升高有关,故禁忌帕罗西汀和甲硫哒嗪合用。 cyp3a4 稳态条件下帕罗西汀和细胞色素cyp3a4的底物特非那定合用的体内相互作用研究表明,帕罗西汀对特非那定的药代动力学没有影响。类似的体内相互作用研究发现帕罗西汀对阿普唑仑的药代动力学没有影响,阿普唑仑对帕罗西汀的药代动力学也没有影响。帕罗西汀与特非那定、阿普唑仑和其他作为cyp3a4底物的药物合用不会有害。 9.丙环定:每天给药帕罗西汀会显著增加丙环定的血浆浓度。如果发现抗胆碱能效应,丙环定的剂量应当减少。 10.哌迷清(pimozide) 一项单次低剂量(2毫克)哌迷清与帕罗西汀联合给药的试验显示,哌迷清水平升高。这是由于帕罗西汀具有cyp2d6抑制的特性。并且由于哌迷清治疗指征狭窄和已知它能延长qt间期,因此严禁哌迷清与本品合并使用(见【禁忌】)。 11.三环抗抑郁药(tcas) 因为帕罗西汀能够抑制tca代谢,故慎用于与三环抗抑郁药(tcas)合用。tca与本品合用时要减少tca剂量,需要监测血浆tca浓度。 12.与血浆蛋白高度结合的药物:由于帕罗西汀与血浆蛋白高度结合,服用另一种与蛋白高度结合药物的患者在使用本品时,其他药物的游离浓度会升高,就有可能导致不良事件;相反,其他蛋白高度结合药物置换出来的帕罗西汀也会引起不良反应。 13.影响止血的药物(如nsaids、阿司匹林和华法林):血小板释放的5-羟色胺在止血中起重要作用。病例对照和队列分析流行病学研究证明,干扰5-羟色胺再摄取的抗精神病药物应用与上消化道出血有关,同时还证明了联合使用nsaid或阿司匹林会增加出血的风险。ssris或snris与华法林合用时,抗凝作用发生变化,其中包括出血增加。接受华法林治疗的患者当开始或停止使用帕罗西汀时,均需密切观察患者病情。
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